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Charcot-Marie-Tooth disease

2021-01-16 · 4 min read Charcot-Marie-Tooth disease Demyelinating disorders

Hereditary motor sensory neuropathies (HMSN), 腓骨肌萎缩症

对称性、缓慢进行性的四肢周围神经髓鞘脱失和轴索变性，造成肢体 远端 肌肉的萎缩和无力。

★CMT 患者临床表现的严重程度差异较大，可仅有弓形足，甚至无任何临床症状，仅在偶然的神经电生理检查中发现异常。而有些患者则出现严重的肌肉无力和萎缩。

分类: Types I-VII; Type X (X-linked)

  • CMT1: 多为常染色显性遗传，Demyelinating form 脱髓鞘型 => ↓NCV(Nerve conduction velocity), PMP 22突变, 70%

  • CMT2: 多为常染色显性遗传，Axonal form 轴索变性型 => NCV 正常或接近正常 20%

  • CMT3：婴儿期起病，称为 Dejerine-Sottas disease (severe sensorimotor neuropathy that frequently extends to the proximal muscles, and is associated with skeletal abnormalities such as scoliosis)

  • CMT4: 常染色隐性遗传，称为Refsum disease

  • CMTX: X连锁，GJB1 突变，20%

CMT 的任何一型（包括脱髓鞘型）均存在轴索变性，且轴索丢失的程度是影响 神经损伤的主要因素 。

CMT1

Cause: mutations in PMP22 (CMT1A, peripheral myelin protein-22), MPZ(CMT1B, myelin protein zero) genes (encode for myelin sheath proteins)

常染色显性遗传，脱髓鞘型 => ↓NCV(Nerve conduction velocity)

★自主神经和脑神经一般不受累。

Diagnostics:

  1. Nerve biopsy: repeated demyelinationand remyelination evident in large nerve fibers (onion peel appearance)

    CMT 1 型可以触及粗大的周围神经，尤其是耳大神经和尺神经

  2. Nerve conduction studies: ↓ impulse conduction velocity

Clinical Features:

  1. 小腿开始的肌萎缩

  • 累及小腿全部肌群和大腿的下 1/3 时，整个下肢呈倒立的香槟酒瓶状 -> 鹤腿(“stork legs”)

  • After several years, Intrinsic hand muscule may become involved. 波及手肌和前臂肌 => 系纽扣、开锁等动作困难。

    CMT 肌肉萎缩很少超过肘部和大腿的中 1/3 。

  1. 感觉障碍: 不突出，occurs late，深、浅感觉减退多呈手套-袜套样改变，★如果没有感觉损害的体征，肌电图也无感觉障碍的证据则应考虑其他诊断的可能，如远端型肌萎缩症。

  2. 腱反射减低或消失

CMT2

Cause: mutations in MFN2 gene (encodes for mitofusin-2 protein in neuronal mitochondria) → neuronal death

常染色显性遗传，轴索变性型 => NCV 正常或接近正常

Axonal disease (no demyelination and remyelination) → no nerve hypertrophy), no onion peel appearance

★Sparing sensory neurons, resembling progressive spinal muscular atrophy, 远端型脊肌萎缩症

诊断

临床表现: 儿童或青春期起病 + 缓慢进展的对称性双下肢无力 + ＂鹤腿＂、足下垂、弓形足 + 感觉障碍 + 腱反射反射减弱

电生理: 运动神经传导速度减慢

神经活检: 有脱髓鞘和（或）轴索变性

基因检测

★家族史: 无明确家族史的患者父母进行神经科检查非常重要

鉴别

  • 远端型肌营养不良：肌电图呈肌源性改变，运动神经传导速度正常；四肢远端逐渐向上发展的肌无力、肌萎缩。
  • 远端型脊肌萎缩症：肌萎缩分布和病程与 CMT 2 型相似，前角细胞损害(肌电图上可见广泛的纤颤、束颤和巨大动作电位)，脊旁肌肉和颊舌肌或面肌广泛的失神经支配提示脊肌萎缩症 。
  • 遗传性共济失调伴肌萎缩症（又称 Roussy-Levy 综合征） ：缓慢进展的病程，有腓骨肌萎缩、弓形足、反射消失、神经传导速度减慢，神经活检有脱髓鞘和洋葱头结构，这些类似 CMT 1 型，但是 有振动觉和位置觉的缺失，感觉性共济失调和姿势性震颤 。